Sinomenine, un compus care a fost izolat pentru prima dată din Caulis Sinomenii de către Ishiwari în anii 1920. Denumirea chimică este (9 ,13 ,14 )-7,8-didehidro-4-hidroxi{-3,7-dimetoxi-17-metilmorfinan{{10 }}unul, care aparține alcaloizilor morfinan, este compus din nucleu de fenantren și punte de etilamină. Structura este prezentată în Figura 1. Sinomenina este o pulbere cristalină albă sau galben deschis cu o formulă moleculară de C19H23NO4, o masă moleculară relativă de 329,38 și un punct de topire de 161 de grade. Este solubil în etanol, acetonă, cloroform și alcalii diluați și ușor solubil în apă, eter și benzen. Sinomenina este, de asemenea, un medicament extrem de osmotic, care este bine absorbit în toate segmentele intestinale ale șobolanilor. Coeficientul său aparent de partiție ulei-apă este de 1,98. Sinomenina poate fi clasificată ca un compus de clasa II în sistemul de clasificare biofarmaceutic. Sinomenina este eliminată rapid în organism, iar biodisponibilitatea sa orală este scăzută, aproximativ 30 la sută, ceea ce îi limitează într-o oarecare măsură utilizarea clinică. Prin urmare, cercetarea noilor forme de dozare de sinomenină are o importanță științifică importantă.
Combinația de sinomenină și metotrexat, diclofenac sodic, leflunomidă, celecoxib, sulfat de hidroxiclorochină, sulfasalazină și alte medicamente exercită un efect sinergic și are un efect semnificativ asupra tratamentului RA. După tratament, indicele de umflare a articulațiilor, indicele de sensibilitate articulară, indicele funcției articulare și timpul de rigiditate dimineață au fost semnificativ reduse, iar toți indicatorii s-au îmbunătățit.
Răspunsul inflamator al RA este strâns legat de citokinele inflamatorii. Nivelul de citokine antiinflamatorii (AIC) în PR scade, ceea ce duce la o creștere a nivelului de citokine proinflamatorii (PIC), iar răspunsul inflamator crește, ceea ce poate fi progresia RA Unul dintre motivele importante este că AIC poate inhiba inflamația, iar PIC poate promova proliferarea celulelor sinoviale și activarea osteoclastelor. Studiile au arătat că sinomenina poate inhiba semnificativ leziunile secundare ale artritei adjuvante (AA) la șobolani și poate reduce nivelurile factorilor proinflamatori IL-1 și TNF-în serul și perfuzia articulară a șobolanilor AA. Nivelurile factorilor antiinflamatori IL-4 și IL{-10 cresc, astfel încât să se realizeze scopul de a reduce inflamația.
RA este o boală cronică autoimună. Există o varietate de celule imunitare, inclusiv limfocitele T, B și celulele dendritice, care participă și mediază patogeneza RA. Atât administrarea in vivo, cât și in vitro de sinomenină poate induce proliferarea limfocitelor splinei de șoarece, poate inhiba celulele antigenului de diferențiere a leucocitelor (CD) 4 plus și poate regla în jos raportul CD4 plus/CD8 plus, sugerând că sinomenina are un efect inhibitor asupra Activarea celulelor T și B. În plus, alte studii au arătat că sinomenina poate reduce semnificativ expresia moleculară a citokinelor TNF- și TNF- în celulele T într-o manieră dependentă de doză. Celulele T helper 17 (Th17) și celulele T reglatoare (celule T reglatoare, Treg) sunt ambele celule T, dar funcțiile celor două în corpul uman sunt reciproc antagonice. Dezechilibrul dintre Th17 și Treg este una dintre cauzele importante ale RA. Prin urmare, prin inhibarea diferențierii celulelor Th17, îmbunătățirea activității Treg și realizarea unui echilibru Th17/Treg în organism, scopul tratării RA poate fi atins.
Una dintre principalele manifestări ale RA este proliferarea excesivă a celulelor sinoviale, care, la rândul său, duce la îngroșarea membranei sinoviale, formarea pannusului, deteriorarea oaselor și articulațiilor și chiar la pierderea funcției. Prin urmare, inhibarea proliferării celulelor sinoviale și inducerea apoptozei celulelor sinoviale este una dintre metodele importante pentru tratamentul RA.
Distrugerea osului ocupă o poziție importantă în apariția și dezvoltarea RA și este una dintre principalele cauze ale deformării, rigidității și disfuncției articulare la pacienții cu RA. Studiile au arătat că activatorul receptor al factorului nuclear-κB (RANK)/activatorul receptorului factorului nuclear-κB (RANKL)/osteoprotegerina (RANKL) OPG), ca grup de factori de semnal de reglare a diferențierii osteoclastelor, joacă un rol cheie în procesul de RA distrugerea osoasă. Sinomenina poate crește secreția de OPG prin stimularea osteoclastelor (OC), poate reduce secreția de RANKL, poate promova diferențierea și maturarea osteoblastelor și poate inhiba distrugerea osoasă.
Pe baza eficacității clinice actuale a preparatelor de sinomenină în tratamentul RA, dar timpul său de înjumătățire este scurt, biodisponibilitatea este scăzută, iar doza clinică este prea mare, iar introducerea de noi tehnologii și metode este de așteptat să rezolve cele de mai sus. neajunsuri. În ultimii ani, cercetătorii au efectuat cercetări cu privire la noi forme de dozare de lipozomi sinomenin, corpuri de transfer, etosomi, etosomi de transmisie, microemulsii și microsfere pentru a explora aplicarea noilor formulări de sinomenină în tratamentul RA.
