Folosind ca model tulpina de nematod transgenic A CL2006, cercetătorii din grupul lui Chang Chen au adăugat LBE la hrana pentru nematod E. coli OP50 la o anumită concentrație în timpul perioadei L4 larvare pentru a investiga mecanismele funcționale și moleculare ale LBE în producția și eliminarea toxicului A. . S-a constatat că LBE reduce în mod semnificativ agregarea A și astfel atenuează fenotipul paraliziei musculare a nematozilor CL2006. Pe de o parte, LBE are o activitate antioxidantă puternică și poate inhiba producția și agregarea A prin activarea căii SKN-1 pentru a inhiba producția de ROS în exces (specii reactive de oxigen). Pe de altă parte, LBE poate activa răspunsul proteic mitocondrial desfășurat (mtUPR) în nematozii CL2006. Interferența cu expresia genelor mtUPR cheie inversează scăderea mediată de LBE a nivelurilor A și îmbunătățește fenotipul paraliziei musculare nematode. Cu toate acestea, interferarea cu expresia genelor cheie în alte căi legate de degradarea proteinelor, cum ar fi sistemul proteazom, calea autofagică și răspunsul proteinei desfășurate în reticulul endoplasmatic (ERUPR), nu a inhibat scăderea indusă de LBE a nivelurilor A. Mai mult, interferența cu expresia genei receptorului cuplat cu proteina G FSHR-1 a inhibat activarea mtUPR de către LBE. Astfel, LBE inhibă agregarea A și menține homeostazia proteinelor prin activarea mtUPR mediată de FSHR-1-, prevenind astfel deteriorarea mitocondrială ulterioară.
Acest studiu identifică pentru prima dată că LBE exercită un efect protector asupra nematodelor modelului AD prin activarea UPR mitocondrială, oferind un nou mecanism pentru a dezvălui eficacitatea importantă a LBP în prevenirea și tratamentul AD. Spre deosebire de studiile anterioare privind UPR în AD, care s-au concentrat în principal pe reticulul endoplasmatic UPR, acest studiu oferă noi dovezi pentru rolul citoprotector al UPR mitocondriale în cursul AD. În plus, multe boli neurodegenerative diferite pot împărtăși o cauză comună și un mecanism patologic - plierea greșită și agregarea proteinelor. Prin urmare, acest studiu oferă, de asemenea, o nouă referință pentru prevenirea și tratamentul bolilor neurodegenerative prin îmbunătățirea UPR mitocondrială.
