Îmbunătățirea Ginsenozidei asupra răspunsului la stres oxidativ în fibroza de organ
Studiile clinice și experimentale legate de fibroza de organ arată că stresul oxidativ este unul dintre factorii mediatori ai progresului fibrozei, iar moleculele legate de stresul oxidativ pot fi mediatorii evenimentelor moleculare și celulare legate de fibroză. Stresul oxidativ distruge lipidele, proteinele și ADN-ul, induce necroza celulară și apoptoza și îmbunătățește răspunsul inflamator. Speciile reactive de oxigen pot media TGF- Producția de specii reactive de oxigen joacă un rol important în leziunile și fibroza organelor.
În ficat, speciile reactive de oxigen stimulează și celulele Kupffer și celulele inflamatorii circulante pentru a produce mediatori fibrogeni, care activează direct celulele stelate hepatice și conduc la fibroză hepatică. În studiul fibrozei hepatice, Wei și colab. au descoperit că ginsenozidul Rg1 poate reduce nivelul speciilor reactive de oxigen în modelul fibrozei hepatice indusă de tetraclorura de carbon (CCl4) și poate proteja fibroza hepatică.
Proliferarea excesivă a fibroblastelor în timpul fibrozei pulmonare duce la o structură anormală a țesutului pulmonar, hipoxie și leziuni celulare. Factorul inductibil de hipoxie-1 （factor inductibil de hipoxie-1, HIF-1 ） Ca factor de răspuns la hipoxie, joacă un rol important în apariția și dezvoltarea multor boli. Fu şi colab. S-a descoperit că bleomicina a activat HIF-1 după inducerea hipoxiei/căii de semnalizare TGF{- 1 și a promovat în continuare migrarea și proliferarea fibroblastelor prin EMT și a inhibat HIF-1 Pentru a încetini procesul pulmonar. fibroză. Această descoperire sugerează că țintirea timpurie a hipoxiei are o valoare potențială în tratamentul fibrozei pulmonare. Stresul oxidativ joacă un rol important în formarea fibrozei pulmonare, care poate induce apoptoza celulelor epiteliale, care poate fi un factor important în apariția și dezvoltarea precoce a fibrozei pulmonare. În stare fiziologică, sistemul este în echilibru dinamic; Atunci când organismul este afectat de factori distructivi, sistemul antioxidant de oxidare va fi dezechilibrat, ceea ce va produce un număr mare de radicali liberi și produse de degradare, ducând în cele din urmă la deteriorarea membranei plasmatice și promovând proliferarea fibroblastelor și sinteza colagenului. Yang Lu și colab. S-a folosit monocrotalină SC pentru a induce modelul de fibroză pulmonară la șobolan pentru a observa în continuare efectul ginsenozidelor totale asupra fibrozei interstițiale pulmonare. S-a descoperit că ginsenozidele totale ar putea reduce activitățile mieloperoxidazei, oxid nitric sintetazei și radicalilor liberi hidroxil în serul șobolanilor cu fibroză pulmonară și pot crește activitatea superoxid dismutazei și capacitatea antioxidantă totală. Mecanismul poate implica inhibarea daunelor oxidative, care este legată de creșterea capacității antioxidante.
Stresul oxidativ din miocitele cardiace joacă un rol cheie în bolile cardiovasculare, cum ar fi boala coronariană, hipertensiunea arterială și cardiomiopatia diabetică și insuficiența cardiacă congestivă. Creșterea nivelului speciilor reactive de oxigen activează mai multe kinaze semnal catarg și factori de transcripție, care induc apoptoza prin distrugerea ADN-ului și mitocondriilor. Moartea celulelor cardiace promovează modificările compoziției ECM în țesutul cardiac, ducând la creșterea fibrozei și inflamației cardiace și, în final, duce la disfuncție cardiacă. Hong şi colab. S-a constatat că ginsenozidul MC1 poate regla nivelul de catalază și superoxid dismutază, poate reduce proporția mare a activității Bax: limfomul celulelor B și a caspazei-3 în țesutul cardiac al șoarecilor obezi, ceea ce duce la reducerea depunerilor de colagen. Se confirmă că ginsenozidul MC1 reduce stresul oxidativ și îmbunătățește viabilitatea celulară în țesutul cardiac al șoarecilor obezi prin mecanism dependent de AMPK. Se sugerează că are potențialul ca un nou agent terapeutic pentru bolile cardiace legate de stresul oxidativ. Zhang şi colab. S-a constatat că ginsenoside Rd a îmbunătățit semnificativ disfuncția sistolice, fibroza, hipertrofia miocardică, inflamația și stresul oxidativ indus de supraîncărcarea presiunii la șoareci. Comparativ cu grupul de control, în inima tratată cu ginsenozidă Rd, Akt, calcineurin a, kinazele extracelulare reglate de semnal 1 / 2 (ERK1 / 2) și TGF- Nivelul proteic de 1 a scăzut semnificativ. Aceste rezultate sugerează că ginsenoside Rd îmbunătățește disfuncția cardiacă și remodelarea induse de suprasolicitarea presiunii, care este legată de inhibarea căilor multiple de semnalizare.
În rinichi, TGF- Expresia crescută a lui 1 va reduce și mai mult degradarea ECM și va îmbunătăți sinteza ECM, rezultând fibroză glomerulară și tubulară. Du și alte studii au descoperit că combinația de ginsenozidă Rg1 și astragalozidă ar putea reduce semnificativ nivelul de azot ureic și creatinină la șobolanii cu nefropatie diabetică. 2-nivelul de microglobuline; Reduce semnificativ TGF- 1 și factorul de creștere a țesutului conjunctiv (CTGF), dar a crescut expresia Smad 7 în țesutul renal; Se confirmă că aplicarea combinată a Ginsenoside Rg1 și astragalozid IV poate reduce stresul oxidativ și poate inhiba cascada de semnal TGF- 1/Smads pentru a proteja rinichiul. Zhang şi colab. S-a constatat că tratamentul cu notoginseng saponină R1 (NgR1) a crescut lipidele din sânge și 2- microglobulinei, creatinina serică și nivelurile de azot ureic din sânge reduc anomaliile histologice renale, ceea ce poate fi demonstrat prin reducerea volumului glomerular și a fibrozei la rinichii diabetici. S-a constatat în continuare că tratamentul cu NgR1 ar putea reduce daunele mitocondriale induse de produșii finali de glicație avansată (vârstele), ar putea limita creșterea speciilor reactive de oxigen, ar putea reduce apoptoza celulelor HK-2, ar putea promova expresia Nrf2 nucleară și a hemului. oxidaza-1 și eliminarea apoptozei induse și a speciilor reactive de oxigen cu TGF pot fi mecanismul principal de transducție a semnalului. Studiile au arătat că NGR1 joacă un rol protector în nefropatia diabetică prin inhibarea apoptozei și a fibrozei renale induse de stresul oxidativ. NGR1 poate fi un potențial agent terapeutic pentru nefropatia diabetică.
Efectul inhibitor al Ginsenozidei asupra producției de colagen în fibroza de organ
Procesul patologic al fibrozei de organ este creșterea conținutului de colagen și depunerea excesivă în organe. Deformarea structurală a organului cauzată de depunerea de colagen este baza etiologică a unei serii de simptome clinice.
Din moment ce ohnchi și alții au descoperit că există un număr mare de prolină hidroxilază în hepatocite, metabolismul hepatocitelor și al colagenului a atras atenția multor savanți. Conform statisticilor, în comparație cu ficatul normal, conținutul de colagen din fibroza hepatică crește de cel puțin 5 ~ 10 ori. Colagenul de tip ⅰ și ⅲ a reprezentat 90% din colagenul total. Prin urmare, creșterea colagenului de tip ⅰ și ⅲ poate reflecta creșterea colagenului total, iar creșterea colagenului total este corelată pozitiv cu gradul de fibroză hepatică și progresul activ al cirozei hepatice. Ginsenoside Rg1 poate inhiba producția de colagen în procesul de fibroză hepatică atât la nivel celular, cât și la nivel experimental animal. Cercetările anterioare ale grupului nostru de cercetare au constatat că ginsenozida AD-2 poate reduce expresia colagenului de tip I, inhibitor tisular al metaloproteinazei 1 (TIMP-1) și MMP13, inhibă depunerea ECM și are efect de anti fibroză hepatică. În plus, efectul inhibitor al Ginsenozidei asupra colagenului a fost, de asemenea, verificat în studii clinice. Tang şi colab. S-a constatat că Ginsenoside Rg3 poate trece prin TGF-/Smad și căile de semnal ale kinazei reglate cu semnal extracelular (ERK) inhibă proliferarea, vascularizarea și depunerea ECM a fibroblastelor cicatrice hipertrofice. Există o diferență semnificativă între grupul de control și grupul de tratament cu Ginsenoside Rg3. Acest studiu oferă suficiente dovezi experimentale pentru Ginsenoside Rg3 ca medicament promițător pentru tratamentul cicatricilor hipertrofice umane in vivo.
Sun Xiaofang și alții consideră că saponinele Panax notoginseng pot juca un rol anti fibroza pulmonară prin creșterea catepsinei K pulmonare, reducând conținutul de colagen de tip iii-c, tip IV-C, laminină și acid hialuronic din serul șoarecilor cu fibroză pulmonară, reducând conținutul de hidroxiprolină în țesutul pulmonar al șoarecilor cu fibroză pulmonară și reducerea creșterii colagenului în țesutul pulmonar.
Unul dintre principalele motive pentru caracteristicile patologice ale fibrozei și hipertrofiei miocardice este acumularea de colagen în ECM. Li şi colab. S-a constatat că ginsenozidul Rg2 poate inhiba semnificativ colagenul de tip I (COL-1), COL-3 și colagenul indus de infarctul miocardic acut prin activarea căii Akt - Exprimarea SMA. Promovează recuperarea funcției cardiace la șoareci după infarctul miocardic, inhibă depunerea de colagen și inflamația indusă de infarctul miocardic, îmbunătățește activarea speciilor reactive de oxigen și reduce apariția fibrozei miocardice. Wang şi colab. S-a constatat că tratamentul cu ginsenoside Re a redus semnificativ acumularea de colagen și formarea fibrozei în inimă. Scăderea conținutului de hidroxiprolină cauzată de ginsenoside Re demonstrează în continuare că ginsenoside Re poate inhiba acumularea de colagen indusă de izoproterenol.
Obstrucția ureterală unilaterală provoacă leziuni tubulointerstițiale și acumulare de matrice de colagen, ducând la fibroză interstițială renală. Xie și colab. S-a descoperit că ginsenozidele Rg1 și RB1 au redus semnificativ leziunile tubulointerstițiale și depunerea de colagen cauzate de obstrucția ureterală unilaterală (UUO) și au redus TGF- 1, care joacă un rol în inhibarea fibrozei interstițiale renale.
