Efectele ginsenozidelor asupra citokinelor în fibroza de organ
TGF- 1 este o citokină multifuncțională cu caracteristici de fibroză și este un factor important în fibroza de organ. Promovează fibroza de organ prin accelerarea depunerii ECM și reducerea degradării acesteia. Smad este un factor major de transducție a semnalului în semnalizarea dependentă de TGF- 1-. În plus, depunerea ECM joacă un rol cheie în dezvoltarea fibrozei pulmonare. ECM a fost în principal degradată de MMP, iar eficiența de degradare a MMP a fost reglementată în principal de inhibitorii MMP. Echilibrul dintre MMP și inhibitorii tisulari ai metaloproteinazei (TIMP) joacă un rol crucial în formarea fibrozei de organ.
Într-un model de fibroză hepatică indusă de cCL4-, metaboliții toxici ai CCl4 activează celulele Kupffer pentru a secreta citokine, cum ar fi IL-1 și TNF- și stimulează producția de TGF-. Hou şi colab. a constatat că ginsenozidul Rb1 a inhibat fibroza hepatică prin scăderea nivelurilor de TNF-, Prostaglandină E2 (PGE2) și TIMP-1 din ficat.
Guan şi colab. a descoperit că ginsenozida Rg1 ar putea reduce semnificativ expresiile proteinelor și ARNm ale TGF- 1, Smad 2 și Smad 3 în fibroza pulmonară la șoarece și ar putea îmbunătăți semnificativ expresia Smad 7. Aceste rezultate sugerează că ginsenozidele pot inhiba fibroza pulmonară prin inhibarea Calea de semnalizare TGF- 1/Smad, reglând astfel proliferarea fibroblastelor și depunerea anormală de ECM. Yang şi colab. a descoperit că ginsenozidele totale pot reduce în mod semnificativ reglarea în sus a expresiei proteinei MMP2, MMP9 și TIMP-1 la șoarecii cu fibroză pulmonară, iar efectul protector asupra fibrozei pulmonare induse de bleomicina (BLM) este legat de sistemul MMP. Funcția principală a TIMP-1 este de a regla secreția și activitatea MMP, iar expresia acestuia crește semnificativ odată cu progresia fibrozei pulmonare. Expresia MMP2 și MMP9 este îmbunătățită în timpul etapei inflamatorii a fibrozei pulmonare induse de BLM, care poate juca un rol în distrugerea membranei bazale, invazia spațiului alveolar de către fibroblaste și fibroza pulmonară.
Xu și colab. a constatat că ginsenozida Rg1 ar putea inhiba semnificativ formarea autofagozomului indusă de adriamicină și extinderea reticulului endoplasmatic. În comparație cu grupul adriamicină, grupul ginsenozid Rg1 a activat factorul de transcripție 6 ( ATF6, enzima 1 care necesită inozitol (IRE1), factorul intermediar transcripțional 1, proteina ribozomală fosforilata S6 kinaza, proteina ribozomală fosforilată S6 kinaza, p-P70S6 NK, -expresia kinazei terminale 1, JNK1 și Beclin1, proteina reglatoare a glucozei 78 (GRP78) a crescut. Aceste rezultate sugerează că ginsenozida Rg1 poate îmbunătăți disfuncția cardiacă indusă de doxorubicină prin inhibarea stresului reticulului endoplasmatic și a autofagiei. Zheng și colab. au descoperit că ginsenozida Rb1 ar putea reglați proteina mică de legare a GTP (proteina de legare a GTP, protein kinaza care formează bobină-coil-related Rho (proteina kinază care formează bobină-coil-related RHO, protein kinaza care formează bobină-coil-related rho, protein kinaza care formează bobină-coil-related rho, Protein kinaza ROCK (ROCK) și PI3K/mamifer care formează bobina-coil legată de rho Căile țintă a rapamicinei (mTOR) inhibă autofagia cardiomiocitelor de șobolan pentru a juca un rol anti-inima functia de ailure. În plus, ginsenozidul Re poate reduce expresia serică a TGF- 1 și poate îmbunătăți efectele farmacologice ale fibrozei miocardice induse de izoproterenol și ale insuficienței cardiace (cel puțin parțial) prin exprimarea Smad 3 și a colagenului de tip I în țesutul cardiac, asociat cu reglementarea căii TGF- 1/Smad 3.
Li şi colab. a constatat că UUO ar putea promova expresia TGF- 1 și Smad 3 fosforilat (P-smad 3) și poate bloca expresia Klotho (KL) și Smad 7, iar aceste expresii au fost inversate după administrarea ginsenozidei Rg1. Rezultatele sugerează că ginsenozida Rg1 ameliorează fibroza tubulointerstițială renală prin țintirea căii Klotho/TGF- 1/Smad, iar acest model de protecție susține posibilitatea utilizării ginsenozidei Rg1 pentru a trata fibroza renală asociată cu deficiența Klotho. Zhou şi colab. a stabilit un model de șobolan diabetic prin hrănirea unei dietă bogată în zahăr și grăsimi combinată cu STREptozotocin IP. Fluctuațiile hiperglicemiei pot deteriora celulele mezangiale și pot favoriza apoptoza, în timp ce dereglarea metabolismului lipidic și depunerea anormală de lipide pot duce la hiperplazia membranei celulelor glomerulare și la acumularea treptată a ECM. S-a descoperit că 20(S)-ginsenozid Rg3 a redus în mod semnificativ expresia TGF- 1, NF-kB P65 și TNF- în rinichi. Rezultatele sugerează că 20(S)-ginsenozid Rg3 poate fi utilizat în tratamentul nefropatiei diabetice într-o nouă direcție.
Fibroza este o caracteristică comună a multor boli care vizează organe, dar în prezent nu există un medicament de tratament satisfăcător, iar descoperirea compușilor de plumb cu eficiență ridicată, toxicitate scăzută și mecanism anti-fibroză clar a fost o nevoie clinică urgentă. Ginsenozidele au o varietate de efecte farmacologice, cum ar fi stimularea antioxidantă, antiinflamatoare, pro-apoptotică și imună etc. Efectul său anti-fibroză a fost confirmat, dar mecanismul de bază implicat rămâne neclar. Mecanismul specific al anti-fibrozei ginsenozidelor necesită o evaluare suplimentară.
Saponina de ginseng a fost revizuită în această lucrare în ceea ce privește mecanismul anti-fibroză, inclusiv EMT inhibarea reacției inflamatorii și inhibarea celulelor, îmbunătățirea stresului oxidativ, inhibarea producției de colagen, reglarea expresiei citokinelor etc., pentru studiul mecanismului anti-fibroză. de descoperirea compușilor de plumb și oferă baza experimentală, pentru anti-fibroza de ginsenozide în cercetarea medicinală oferă o bază teoretică.
